尿路上皮癌的病因主要與長期吸煙、職業化學暴露、慢性尿路感染、遺傳因素及鎮痛藥濫用等因素有關。
1、長期吸煙：
煙草中的亞硝胺等致癌物質通過尿液排泄時持續刺激尿路上皮，吸煙者患病風險是非吸煙者的2-6倍。煙霧中的多環芳烴可直接損傷膀胱黏膜DNA，且吸煙年限與劑量呈正相關。戒煙可降低風險，戒煙10年后風險接近非吸煙者水平。
2、職業化學暴露：
接觸苯胺染料、芳香胺類化合物的職業人群風險顯著升高，常見于印染、橡膠、皮革等行業。這類化學物質經代謝后形成N-羥基芳香胺，與尿路上皮細胞DNA結合誘發突變。防護措施包括完善車間通風、佩戴防護裝備及定期尿脫落細胞檢查。
3、慢性尿路感染：
反復膀胱炎或腎盂腎炎導致黏膜長期炎癥，埃及血吸蟲感染是非洲地區重要誘因。炎癥過程中活性氧自由基持續產生，可能激活致癌信號通路如NF-κB。合并結石或留置導尿管者風險更高，需積極控制感染并解除尿路梗阻。
4、遺傳因素：
Lynch綜合征等遺傳性腫瘤易感綜合征患者存在錯配修復基因缺陷，約5%病例與遺傳相關。家族史陽性者發病年齡常早于散發病例，可表現為多原發腫瘤。建議高危人群進行基因檢測并制定個體化監測方案。
5、鎮痛藥濫用：
長期大量服用含非那西汀的復方鎮痛藥可導致腎乳頭壞死，其代謝產物通過尿液反流刺激膀胱。這類藥物可誘導氧化應激和毛細血管病變，每日服用超過1克且持續1年以上者風險增加8倍。建議疼痛患者遵醫囑規范用藥。
預防尿路上皮癌需建立健康生活方式，每日飲水2000毫升以上稀釋尿液致癌物濃度，增加十字花科蔬菜攝入以補充異硫氰酸鹽等抗癌成分。職業暴露人群應每半年進行尿常規及超聲篩查，50歲以上吸煙者建議每年做一次尿脫落細胞檢查。出現無痛性血尿、尿頻尿急等癥狀時需及時就診泌尿外科，通過膀胱鏡和影像學檢查明確診斷。
