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被證明對新冠肺炎治療有效的磷酸氯喹,到底是什么藥

發布時間:2022-12-13 18:47 相關企業:復禾醫藥

因為是“老藥”,所以安全性有保障。

2月15日,科技部生物中心主任張新民在新聞發布會中提到,針對新型冠狀病毒,科學家們已經進行了多次藥物篩選,逐漸聚焦于磷酸氯喹、瑞德西韋等藥物;兩天后,也就是2月17日,科技部生物中心副主任孫燕榮再次在新聞發布會中提到磷酸氯喹——研究顯示,它對新冠肺炎的治療有效。

肯定有讀者要問:磷酸氯喹到底是個啥?

磷酸氯喹的結構

圖自pubchem

磷酸氯喹和氯喹基本是一回事兒,或者這么說:現在市面上能到的氯喹,多是磷酸氯喹。上個世紀三十年代,德國科學家合成了氯喹(Chloroquine),用以治療瘧疾。隨后,學者們發現,如果給氯喹加一個磷酸根,其穩定性和吸收度會增加,于是有了磷酸氯喹(Chloroquinephosphate)。

瘧疾就是老百姓常說的打擺子,由瘧原蟲引起。瘧原蟲是一種非常古怪的生物,可以生活在蚊子的胃里、人體的肝臟細胞中,最喜歡的則是寄生在紅細胞內。不過,古怪歸古怪,瘧原蟲跟所有生物一樣離不開蛋白質,必須通過消化血紅蛋白獲取足夠的必需氨基酸。而氯喹可以進入瘧原蟲體內,干擾其消化系統、慢慢餓死它們。

瘧原蟲生活史

那么,氯喹是怎么跟病毒產生聯系的呢?

青蒿素誕生以前,氯喹是最常用的抗瘧藥物;即使青蒿素出現之后,它仍然是預防瘧疾的首選藥物。在長時間的臨床實踐中,醫生慢慢發現這個藥物似乎可以對付病毒。

瘧原蟲已經夠古怪了,卻只是生活方式古怪;論結構,病毒才是最奇特的生命形式。以冠狀病毒為例,它沒有任何正常的細胞結構,吃喝拉撒都仰仗別人。

冠狀病毒模式圖

圖自《PrinciplesofVirology》

一旦遇到合適的細胞,冠狀病毒就用刺突與細胞表面的特定受體(血管緊張素轉化酶2,ACE2)進行結合、進入細胞體內;接著,脫去外殼,暴露出自己的遺傳物質;隨后利用正常細胞內的細胞器,合成自己需要的蛋白質和遺傳物質,完成自我復制;最后,像吹肥皂泡一樣,逐步移動到細胞之外。

SARS病毒的繁殖方式

圖自NatureReviews

如此精妙的繁殖方式,自然離不開合適的環境。病毒脫殼、釋放都需要適的酸堿度(pH值),而氯喹,恰恰可以改變細胞的pH值。研究顯示,它可以阻止病毒暴露出遺傳物質,不暴露遺傳物質,病毒就沒有辦法復制;也有證據顯示,它可以阻止病毒釋放,不釋放到細胞外,病毒就沒有辦法感染其他細胞。最重要的證據來源于2005年,學者們發現,氯喹可以減弱SARS病毒與受體的結合。缺少了結合,SARS病毒就沒有辦法進入細胞體內,感染自然無從談起。

總結起來,過去十幾年前的研究顯示,氯喹是一種很有希望的廣譜抗病毒藥物,可以通過多種機制減少病毒對人體的影響。和其他新興的藥物比,它還有一個特別的優點:氯喹已經在臨床活躍了數十年,安全性較為確切、不良反應不但是已知的而且發生率極低。甚至有研究顯示,即使孕期高劑量服用也無礙。

因此,面對這一次的新型冠狀病毒,學者們很自然地會想到氯喹。不過,正如前面的文章中說過的,具體效果如何,還是要看實驗。

鐘南山院士談論氯喹

圖自微博

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